邱士華 

Chiou, Shih-Hwa

陽明大學藥理學科暨研究所

特聘教授 / Distinguished Professor

Lab Tel02-28757394

E-mail shchiou@vghtpe.gov.tw

 

主要學歷&經歷

l  1999 - 2002國立陽明大學臨床醫學研究所 / 博士

l  1987 - 1994國防醫學院醫學系 / 學士

l  2002 - 美國貝克國家研究中心血液骨髓移植研究室 / 博士後研究

l  2007 - 美國Scripps研究所(TSRI) 分子生物化學部 / 訪問學者

l  2016 - 美國哈佛大學醫學院幹細胞中心 / 訪問學者

 

獲獎事項

l  中華民國九十六年度國際分子醫學影像年會-優秀青年學者獎與最佳論文獎 (德國-柯隆)

l  中華民國一○○年度「台灣藥理會-李鎮源教授傑出研究獎」獲獎人

l  中華民國一一年度 台北榮民總醫院醫療創新獎 (第一名)

l  中華民國一一年度 台北榮民總醫院醫療最佳論文獎 (第二名)

l  中華民國一一年度 國科會傑出青年研究獎

l  中華民國一二年度 臺灣生物化學及分子生物學會第二屆-年輕學者生化科技發明創作獎

l  中華民國一二年度 第九屆永信李天德青年醫藥科技獎

l  中華民國一二年度 科技部傑出學術研究獎

l  中華民國一三年度 董大成博士癌症基礎醫學研究傑出獎

l  中華民國一三年度 北榮民總醫院醫師學術論文 (第一名)

l  中華民國一四年度 行政院退輔會優良醫師獎

l  中華民國一四年度 生策會「第12屆國家新創奬」學研新創獎-製藥及新醫療技術組 (第一名)

l  中華民國一五年度 北榮民總醫院醫療創新獎 (第一名)

 

研究主題

(1)癌症幹細胞

近年來研究顯示腫瘤增殖過程源自於一小群具有自我更新能力之未分化形式「癌症幹細胞」。癌症幹細胞與腫瘤治療過程產生之抗性、持續性復發、轉移、甚至存活率密切關聯。然而目前臨床治療療程仍無法完全有效清除癌症幹細胞,因此如何精確找出癌症幹細胞之特有分子路徑,並開發有效標的藥物已為醫學研究當務之急。邱老師研發幹細胞與癌症幹細胞分離培養技術,並以成功自種惡性腫瘤中分離出癌症幹細胞,此癌症幹細胞分離與藥物篩選平台並已獲得美國專利核可(No:US8183297B2)以及中華民國專利證書(發明第I 360576) 邱老師更進一步針對基因傳送對於癌幹細胞之標的治療發展出以提升基因傳遞效率之非病毒載體利用自惡性神經膠質腦瘤中分離分離培養癌症幹細胞,發現微小核糖核酸miR142-3p具有調控腦腫瘤幹細胞自我更新與增殖之能力,並進一步證實臨床上多形惡性神經膠質瘤之患者miR142-3p啟動子的高度甲基化,可準確預測腦瘤手術後患者之復發率與相關之預後,此發現對於臨床醫師診治癌症病患有相當大的幫助,並提供未來發展抗藥性與臨床復發治療標的轉譯醫學新方向。本項重大研究突破已刊登於國際頂尖知名雜誌Molecular Cell 2013 December 12;52, 693706

邱老師針對「癌症幹細胞」之特定基因標的與微型核醣核酸之基因傳遞效率與生物安全性提升,已完成進行一系列之研究。此發現對於臨床醫師診治癌症病患有相當大的幫助,並提供未來發展抗轉移治療標的轉譯醫學新方向。

(2)誘導性多潛能幹細胞與個人化精醫療之應用

 邱老師成功建立調控幹細胞自我更新(Self-renewal)與維持幹源多源能力(Pluripotency)為主之核心技術,作為提供再生醫學及癌症標的治療之基礎研究與臨床應用平台。在邱老師過去的研究中,已發現幹細胞中重要的幹源基因(Stemness genes),如Oct4NanogSox2基因等在幹細胞中扮演維持幹細胞特性,以及在惡性腫瘤中之癌症幹細胞造成腫瘤復發、產生抗藥性、與遠端癌細胞轉移。特別值得一提的,邱老師最近研究發現可取代c-MycPoly (ADP-ribose) polymerase 1 (Parp1)路徑,此發現Parp1不僅可大幅提升誘導型多功能幹細胞重新編譯之成功率,更能進一步大幅減少幹細胞腫瘤之形成。因此大幅提高誘導型多功能幹細胞(Induced Pluripotent Stem cell; iPS cell)將來在臨床上應用的安全性。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

邱士華老師這革命性的發現與突破性技術已被Journal of Experimental Medicine所刊登,不僅可以解決先前諾貝爾得主山中仲彌(Shinya Yamanaka)教授所使用c-myc可能引發癌化與腫瘤發生的疑慮,更進一步大幅提高誘導型多功能幹細胞(Induced Pluripotent Stem cell; iPS cell)將來在再生醫學的安全性,與臨床細胞治療應用上的可行性。此一重大研究成果已被國際頂尖期刊Journal of Experimental Medicine 2013 所刊登,並特別獲得諾貝爾得主Shinya Yamanaka來涵高度肯定。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

邱士華老師研究團隊成功研發製成的「多功能植入視網膜生物支架系統」可做為載體,於載體上將病患血液細胞成功重新編整為Induced Pluripotent Stem Cell (iPSC)」,並在特定環境中有效率且安全地分化為視網膜色素上皮細胞與視神經細胞,透過幹細胞移植以挽救末期黃斑部患者的視力。新式視網膜多功能移植支架系統配合創新開發並建立高純度之視網膜色素上皮細胞分化技術,大幅提升此幹細胞治療的穩定性與提高幹細胞移植之成功率。以「多功能植入視網膜生物支架系統(DFBMMS)應用於黃斑部病變之視網膜移植修復」為主題共同榮獲12屆國家新創奬之學研新創獎製藥及新醫療技術組第一名。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

國際合作交流

邱士華教授在幹細胞領域的研究成果深受國內外肯定,與榮民總醫院臨床醫師的合作讓我們有優勢能 建立病人 iPS 細胞株作為疾病模式進行研究。此外,亦為科技部生技醫藥國家型科技計畫(NRPB)主導下人類疾病多潛能幹細胞(iPS cells)服務聯盟的一員。然而,客製化生產其計畫研發上需要的 人類疾病 iPS cells 之後,如何將其進行疾病發生成因之探討以及應用於藥物篩選或細胞治療方法開 發等用途上成為我們下一步的目標。這項跨國合作計畫是為了有助於發展台灣特有疾病之個人化醫療 用途所提出的構想。

參訪美國哈佛霍華德·休斯醫學研究所(Howard hughes medical institute) Dr. George Q. Daley教授並洽談與本院視網膜幹細胞治療之臨床合作等事宜,希望能藉由其臨床人體試驗經驗,討論視網膜幹細胞立體3D結構再造之國際合作。未來希望經由雙方合作成視網膜細胞之平台,能進一步提供治療視網膜退化疾病之臨床使用,針對臨床上晚期視網膜病變合併不可逆視力損傷,以其能夠藉由視網膜色素上皮細胞以及視網膜神經細胞的移植手術治療,達到組織修復並改善視覺品質的實質醫療目的。並且參訪Dr. George Q. DaleyBoston Children's Hospital 波士頓兒童醫院幹細胞中心實驗室,參與其實驗室Patient specific iPSC以及Clustered regularly-interspaced short palindromic repeats (CRISPR)研究方向之討論,研商合作方向及模式。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

學習世界最頂尖幹細胞基礎研究與臨床治療,以尋求國際頂尖電子界面與奈米科技所建構之未來材料,並與國際領先單位、知名研究學者合作之可能性,進行視網膜幹細胞治療之突破與臨床應用性

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

l  與美國哈佛醫學院、波士頓兒童醫院學術合作

邱老師與美國現任哈佛醫學院院長Dr. George Q. Daley教授,同時也是霍華德·休斯醫學研究所(Howard hughes medical institute)研究員合作視網膜幹細胞治療,藉由視網膜幹細胞立體3D結構再造平台為基礎,之國際合作其臨床人體試驗經驗,。未來希望經由雙方合作成視網膜細胞之平台,並結合Clustered regularly-interspaced short palindromic repeats (CRISPR)最新技術,進一步提供治療視網膜退化疾病之臨床使用。為增進雙邊實質合作之目的邱老師實驗室博士班生黃昱中醫師與黃抗節同學交換至George Q. Daley教授實驗室進行多年期訓練。同時,邱老師也率團藥理所同學赴美參加ISSCR世界幹細胞大會並與戴利院長定期雙邊學術交流與討論。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

l  科技部龍門計畫_加州大學聖地牙哥分校UCSD

UCSD 工程研究院的錢煦院士所領導之研究團隊專精於流體力學壓力對於內皮 細胞影響之相關研究,深具國際聲望。國立陽明大學以及邱老師實驗室和 UCSD團隊已建立長時間合作的平台,雙方研究團隊已在UCSD 的惠特克生物醫學工程研究院 (Whitaker Institute of Biomedical Engineering, UCSD) 進行深入交流,本校學生能直接接觸到當地的研究人員,並且彼此相互學習與密集的討論。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

邱老師實驗室已獲科技部龍門計畫 藉由本研究計畫整合多方實驗室的專長,建立相關研究平台以應用於其他遺傳性疾病研究工作, 縮短醫藥開發期程;長遠而言,有助於營造國內外學術合作氛圍,提升整體科成果,並增進國際能見度。因此本國際合作計畫將對台灣與陽明大學以及UCSD具有重大實質意義。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

邱老師本身具有眼科和視網膜臨床專業背景,目前已與知名的Johns Hopkins University霍普金斯大學 Wilmer Eye Institute雙邊同仁皆有密切的國際合作,特別在眼科幹細胞方面,將來會有非常多的互動,必須說明的是約翰霍普金斯大學眼科Wilmer Eye Institute是全美、全世界排名第一的眼科中心。邱老師實驗室博士班研究生許志堅赴美進行一年的交換研究合作。

與約翰霍普金斯大學Director Peter McDonnell合影

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

研究成果目錄(*Corresponding Author)

Research Highlight in Recent 5-Year

1.     Chiou GY, Chien CS, Wang ML, Chen MT, Yang YP, Chien Y, Chang YC, Shen CC, Chio CC, Lu KH, Ma HS, Yu YL, Chen KH, Liu DM, Miller SA, Chen YW, Huang PI, Shih YH, Hung MC, Chiou SH(通訊作者)*. Epigenetic Regulation of the MiR142-3p/ Interleukin-6 Circuit in Glioblastoma. Molecular Cell 2013 Dec 12;52(5):693-706. (SCI: 15.28)

2.     Chen W, Tsai PH, Hung Y, Chiou SH(通訊作者)*, Mou CY*. A Non-Viral Cell Labeling and Differentiation Agent for Induced Pluripotent Stem Cells Based on Mesoporous Silica Nanoparticles. ACS Nano2013;7:8423-40.(SCI: 12.881)

3.     Chiou SH(通訊作者)*, Jiang BH, Yu YL, Chou SJ, Ping-Hsing Tsai, Chang WC, Chen LK, Chen LH, Yueh Chien Y, Chiou GY. Poly(ADP-ribose) Polymerase 1 Regulates Nuclear Reprogramming and Promotes iPSC Generation without c-Myc. J Exp Med. 2013 Jan. 14;210(1):85-98. (SCI: 13.853 ; Medicine, Research & Experimental 2/112)

4.     Hwang WL, Yang MH, Tsai ML, Lan HY, Su SH, Chang SC, Teng HW, Yang SH, Lan YT, Chiou SH(通訊作者)*, Wang HW*. SNAIL regulates interleukin-8 expression, stem cell-like activity, and tumorigenicity of human colorectal carcinoma cells. Gastroenterology. 2011 Jul;141(1):279-91, 291.e1-5. (IF=16.821)

5.     Larssona M, Huanga WC, Hsiao MH, Wang YJ, Nyden M, Chiou SH, Liu DM. Biomedical applications and colloidal properties of amphiphilically modified chitosan hybrids. Progress in Polymer Science. 2013. 38;13071328 (SCI:27.184RANK=1/85POLYMER SCIENCE).

6.     Chien CS, Wang ML, Chu PY, Chang YL, Liu WH, Yu CC, Lan YT, Huang PI, Lee YY, Chen YW, Lo WL*, and Chiou SH*. Lin28B/Let-7 Regulates Expression of Oct4 and Sox2 and Reprograms Oral Squamous Cell Carcinoma Cells to a Stem-like State. Cancer Research. 2015. 75(12): p. 2553-65. (SCI:8.556RANK=13/213ONCOLOGY)

7.     Jiang BH, Chen WY, Li HY, Chien Y, Chang WC, Hsieh PC, Wu P, Chen CY, Song HY, Chien CS, Sung YJ, and Chiou SH*. CHD1L Regulated PARP1-Driven Pluripotency and Chromatin Remodeling During the Early-Stage Cell Reprogramming. Stem Cells. 2015. 33(10): p. 2961-72. (SCI: 6.97RANK=14/161BIOTECHNOLOGY & APPLIED MICROBIOLOGY)

8.     Wang YJ, Larsson M, Huang WT, Chiou SH, Nicholls SJ, Chao JI, and Liu DM. The use of polymer-based nanoparticles and nanostructuredmaterials in treatment and diagnosis of cardiovasculardiseases: Recent advances and emerging designs. Progress in Polymer Science. 2016. 57;153178. (SCI:27.184RANK=1/85POLYMER SCIENCE). (Cited in Nature medicine)

9.     Cheng YH, Lin FH, Wang CY, Hsiao CY, Chen HC, Kuo HY, Tsai TF, and Chiou SH*. Recovery of oxidative stress-induced damage in Cisd2-deficient cardiomyocytes by sustained release of ferulic acid from injectable hydrogel. Biomaterials. 2016. 103: p. 207-218. Epub 2016 Jun 28. (SCI:8.387RANK=2/76ENGINEERING, BIOMEDICAL)

10.    Larssona M, Huanga WC, Hsiao MH, Wang YJ, Nyden M, Chiou SH, Liu DM. Biomedical applications and colloidal properties of amphiphilically modified chitosan hybrids. Progress in Polymer Science 2013 38;1307–1328 (IF=26.383).

11.    Chou SJ, Tseng WL, Chen CT, Lai YF, Chien CS, Chang YL, Lee HC, Wei YH, and Chiou SH*. Impaired ROS Scavenging System in Human Induced Pluripotent Stem Cells Generated from Patients with MERRF Syndrome. Scientific Reports. 2016. 6: p. 23661. (SCI:5.228RANK=7/63MULTIDISCIPLINARY SCIENCES)

12.    Torchia J, Golbourn B, Feng S, Ho KC, Sin-Chan P, Vasiljevic A, Norman JD, Guilhamon P, Garzia L, Agamez NR, Lu M, Chan TS, Picard D, de Antonellis P, Khuong-Quang DA, Planello AC, Zeller C, Barsyte-Lovejoy D, Lafay-Cousin L, Letourneau L, Bourgey M, Yu M, Gendoo DM, Dzamba M, Barszczyk M, Medina T, Riemenschneider AN, Morrissy AS, Ra YS, Ramaswamy V, Remke M, Dunham CP, Yip S, Ng HK, Lu JQ, Mehta V, Albrecht S, Pimentel J, Chan JA, Somers GR, Faria CC, Roque L, Fouladi M, Hoffman LM, Moore AS, Wang Y, Choi SA, Hansford JR, Catchpoole D, Birks DK, Foreman NK, Strother D, Klekner A, Bognár L, Garami M, Hauser P, Hortobágyi T, Wilson B, Hukin J, Carret AS, Van Meter TE, Hwang EI, Gajjar A, Chiou SH, Nakamura H, Toledano H, Fried I, Fults D, Wataya T, Fryer C, Eisenstat DD, Scheinemann K, Fleming AJ, Johnston DL, Michaud J, Zelcer S, Hammond R, Afzal S, Ramsay DA, Sirachainan N, Hongeng S, Larbcharoensub N, Grundy RG, Lulla RR, Fangusaro JR, Druker H, Bartels U, Grant R, Malkin D, McGlade CJ, Nicolaides T, Tihan T, Phillips J, Majewski J, Montpetit A, Bourque G, Bader GD, Reddy AT, Gillespie GY, Warmuth-Metz M, Rutkowski S, Tabori U, Lupien M, Brudno M, Schüller U, Pietsch T, Judkins AR, Hawkins CE, Bouffet E, Kim SK, Dirks PB, Taylor MD, Erdreich-Epstein A, Arrowsmith CH, De Carvalho DD, Rutka JT, Jabado N, Huang A*. Integrated (epi)-Genomic Analyses Identify Subgroup-Specific Therapeutic Targets in CNS Rhabdoid Tumors. Cancer Cell. 2016 Dec 12;30(6):891-908. (IF=23.532)

 

專利

1.    Cancer and Therapeutic Targets

發明名稱

國家

申請案號

申請日期

公開號

專利證號

目前

案件狀態

專利期

MEDIUM AND DEVICE FOR PROLIFERATION OF STEM CELLS AND TREATMENT OF CANCER STEM CELL WITH RESVERATROL

美國

12/501,279

7/10/2009

US8183297 B2

US8183297

核准獲證

20100114-20290710

使用白藜蘆治療由腫瘤幹細胞引起之非典型/類橫紋肌細胞瘤的醫藥組合物

台灣

097132616

8/27/2008

TW201009077

I360576

核准獲證

20120321-20280826

MICRORNA AS A CANCER PROGRESSION PREDICTOR AND ITS USE FOR TREATING CANCER

美國

13/074,719

3/29/2011

US8404437 B2

US8404437

核准獲證

20121004-20310329

抑制癌症或腫瘤細胞之類癌幹細胞特性及抗化學及放射治療特性的醫藥組合物

台灣

101141276

11/07/2012

TW201330854

I516267

核准獲證

20160111-20321106

METHOD FOR INHIBITING CANCER STEM CELL LIKE PROPERTIES AND CHEMORADIORESISTANT PROPERTIES OF CANCER OR TUMOR CELLS WITH MICRORNA145

美國

13/671,274

11/07/2012

US8846633 B2

US8846633

核准獲證

20130509-20321107

 

2.Nanoparticle, iPSCs, and its Application

發明名稱

國家

申請案號

申請日期

公開號

專利證號

目前案件狀態

專利期

用於幹細胞療法注射傳輸系統的雙性幾丁質奈米膠

台灣

102105625

2/18/2013

TW201347783

I473627

核准獲證

20150221-20330217

METHOD FOR PREPARING INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS AND ITS APPLICATIONS

歐洲

WO2013

CN01187

09/30/2013

WO2014053082 A1

WO 2014053082 A1

核准獲證

20141004-20330930

製備誘導多能幹細胞之方法及其應用

台灣

102135595

10/01/2013

TW201430132

I496889

核准獲證

20150821-20330930

AMPHIPHILIC CHITOSAN NANOGEL AS AN INJECTABLE DELIVERY STEM FYSOR STEM CELL THERAPY

美國

13/770,418

2/19/2013

US20130230495

US9023341

核准獲證

20130905-20330219

GENE DELIVERY OF OCT4 AND SIRT1 AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF

美國

13/600,842

8/31/2012

US8962587 B2

US8962587

核准獲證

20130228-20320831

OCT4SIRT1之基因傳遞及其醫藥組合物

台灣

101131870

8/31/2012

TW201317346

I467016

核准獲證

20150101-20320830

感溫性細胞組織移植支架之層合物及其用途

台灣

101128534

11/19/2007

TW201318631

I397414

核准獲證

20130601-20271118

COMPOSITE FOR THERMO-SENSITIVE CELL-TISSUE TRANSPLANTED SCAFFOLD AND USE THEREOF

美國

13/008,760

1/18/2011

US8470597 B2

US8470597

核准獲證

20110630-20310118

A SUSTAINED RELEASING PHARMACEUTICAL COMPOSITION

美國

14/275133

5/12/2014

US20140335056 A1

_

核准

20140430-

溫敏型可注射式青光眼藥物載體凝膠及其製備方法

台灣

101211815

10/31/2013

TW2016112451

I543777

核准獲證

20160801-20340318