國內肝癌研究有新突破，由本校微生物及免疫學研究所教授陳宜民領軍的研究團隊發現一個新的肝癌相關基因「甘胺酸甲基轉移酵素」?(簡稱GNMT)，證實如果GNMT出現突變，這些老鼠就會產生自發性的肝炎及肝癌，對於肝癌預防及治療將有很大的助益。
這項研究論文已發表於肝癌醫學領域相當頂尖的國際期刊「肝臟學」，其研究方法及成果也正在申請美國、日本、大陸、歐洲及台灣等國的世界性專利。陳宜民等人今天在國科會發表上述成果。此一新發現，將有助於將台灣肝癌地圖拼湊得更完整。
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國科會新聞稿
肝癌研究的新發現－
GNMT基因剔除鼠的建立及其在肝臟腫瘤研究的應用
97.4.24.
行政院國家科學委員會基因體國家型計畫對於肝癌的研究有重大突破，由國立陽明大學微生物及免疫學研究所陳宜民教授所領導的研究團隊發現一個新的肝癌相關基因-甘胺酸甲基轉移酵素 (Glycine N-methyltransferase，簡稱GNMT)，並利用基因剔除鼠動物模式，發現GNMT基因剔除鼠有自發性的肝炎及肝癌的產生，對於未來肝癌的預防，提供了重要的資訊，這一研究成果已發表於肝癌醫學領域的頂尖期刊-肝臟學(Hepatology)，該成果目前正在申請世界性專利。
癌症在全世界與台灣皆為十大死因之首，根據衛生署最新的統計資料顯示，肝癌分別位居男性與女性癌症死因的第一位及第二位。肝癌在國內的發病率和致死率一直居高不下，且男性肝癌的發生率遠高於女性，在男性一直是發病率和致死率的首位。GNMT參與單碳代謝路徑，並且跟DNA甲基化以及環境致癌物的代謝有關。到目前為止，已經發現了三個先天性GNMT突變的病人。這三個病人都有高甲硫胺酸血症、肝腫大以及一些類似慢性肝炎的臨床症狀。為了研究在肝癌形成過程中GNMT所扮演的角色，該團隊建立了一個GNMT基因剔除鼠動物模式。結果發現，在十一周大的時候，GNMT基因剔除鼠有肝腫大、高甲硫胺酸血症的情形，血清中丙酮轉胺酵素以及肝臟之中S-腺?甲硫胺酸(S-adenosylmethionine) 有顯著的提高。在肝臟病理方面，有57.1% (8/14) 的GNMT基因剔除鼠被發現有肝醣堆積的情形。此外，GNMT基因剔除鼠血糖降低、膽固醇增高，而白血球，嗜中性白血球及單核球的數量顯著降低。
在利用超音波追蹤下，發現100% (7/7)的GNMT基因剔除母鼠有自發性的肝癌產生；但只有50% (3/6)的公鼠產生肝癌。GNMT基因剔除造成DNA甲基化程度的改變，也改變DNA甲基轉移酵素基因、致癌基因與抑癌基因的表現情況。顯示GNMT在預防肝癌產生的過程中扮演重要角色。同時，該研究發現甘胺酸甲基轉移酵素可能是造成肝癌的發生率在性別上有所差異的重要原因。此項發現可應用於藥物試驗、基因治療以及開發成為預防肝癌發生的藥物。
這個研究團隊的成員除了陽明大學微生物及免疫學研究所陳宜民教授實驗室的研究小組之外，還包括本校生命科學系暨基因體科學研究所蔡亭芬副教授及陳燕彰副教授、中研院分子生物研究所—李英惠研究員、基因體研究中心—蕭宏昇副研究員、台北榮民總醫院—李芬瑤醫師、國家衛生院—黃秀芬醫師及中興大學的—蔣恩沛助理教授
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